撰文丨王聪配资知识平台
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
神经炎症在痴呆症的发展和进展中发挥着关键作用，由此推测，嗜神经性病毒可能是导致或加速痴呆症病程的一个因素。其中，嗜神经性疱疹病毒受到了最大的研究关注，部分原因是它们在初次感染后会在神经系统中终身潜伏，随着年龄的增长更有可能重新激活，并能引发大脑神经炎症。
最近的一些发现进一步激发了人们对嗜神经性疱疹病毒的兴趣，包括观察到它们能在小鼠体内播种 β-淀粉样蛋白（Aβ），并增加人类大脑类器官中的 tau 蛋白磷酸化。此外，EB 病毒被发现可能是多发性硬化症的一个致病因素。
导致水痘和带状疱疹的嗜神经性疱疹病毒（水痘-带状疱疹病毒）的临床和亚临床再激活可能构成一种慢性免疫应激源，驱动外周和中枢神经系统中的炎症通路，干扰老年人的神经免疫稳态。最近的研究显示，水痘带状疱疹病毒与 Aβ 沉积、tau 蛋白聚集以及中常见的脑血管疾病有关。
那么，接种用于预防带状疱疹的疫苗，能否发挥延缓痴呆症、保护大脑健康的额外作用呢？
2025 年 12 月 2 日，斯坦福大学医学院/海德堡大学医院Xie Min等人在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：The effect of shingles vaccination at different stages of the dementia disease course 的研究论文。
这项大规模“自然实验”分析显示，带状疱疹疫苗（减毒活疫苗）接种，可预防或延缓老年人群的轻度认知障碍和痴呆症，并减缓已患有痴呆症患者的病情发展，降低痴呆症相关死亡风险。
Xie Min
意想不到的机会
在这项最新研究中，研究团队利用英国威尔士地区特殊的疫苗接种政策，进行了一项巧妙的“自然实验”。英国国民保健服务体系在 2013 年 9 月推出带状疱疹疫苗接种项目，采用了一个基于出生日期的接种资格标准——在 1933 年 9 月 2 日之后出生的人有资格接种，而在此之前出生的人则终身不符合资格。
这种政策设计创造了一个独特的研究机会——两组人仅仅因为出生日期相差几天，就在疫苗接种资格上产生了巨大差异，而其他各方面条件都极为相似。这为科学家们提供了一个近乎完美的自然实验场景。
令人振奋的发现
研究团队采用了回归间断设计这一严谨的因果推断方法，比较了出生日期仅仅相差几天、但疫苗接种资格截然不同的两组人群。这种方法的核心优势在于，它最大限度地减少了其他因素对结果的干扰。
研究共纳入超过 30 万参与者，分为两个主要群体：一是基线时没有任何认知障碍记录的 28 万多人，二是基线时已被诊断为痴呆症的 1.4 万多名患者。对这些参与者进行了长达 9 年的跟踪研究。
研究结果令人印象深刻。在认知正常的人群中，接种带状疱疹疫苗使轻度认知障碍（MCI）的发生风险降低了 3.1 个百分点。这意味着每 100 名接种带状疱疹疫苗的人中，就有 3 人避免了向大脑认知障碍的发展。
更令人振奋的是，在已经被诊断患痴呆症的人群中，带状疱疹疫苗接种显示出更强的保护效应，接种带状疱疹疫苗的痴呆症患者因痴呆症导致的死亡风险降低了 29.5 个百分点，效果尤为显著。
性别差异：女性获益更多
深入研究还发现了一个有趣的现象：带状疱疹疫苗的保护作用在女性中更为明显。女性接种带状疱疹疫苗后，轻度认知障碍（MCI）风险降低了 5.1 个百分点，而痴呆症相关死亡风险降低幅度高达 52.3 个百分点。相比之下，带状疱疹疫苗接种在男性中的效果虽然方向一致，但未达到统计学显著性。
这一发现与疫苗非特异性效应的现有研究相符——多种疫苗都表现出在女性中效果更强的特点，可能反映了免疫系统反应的性别差异。
为什么带状疱疹疫苗能保护大脑？
那么，为什么预防带状疱疹的疫苗会对大脑健康产生如此影响？
研究团队提出了可能的机制——
水痘-带状疱疹病毒是一种嗜神经性病毒，在年轻时感染会引起水痘，而且，其会潜伏在神经系统中，随着年龄增长或免疫力下降，这些潜伏的病毒可能重新激活，引起带状疱疹。即使没有明显症状，该病毒的轻度再激活也可能持续刺激免疫系统，促进神经炎症。而神经炎症正是痴呆症发生和发展的重要因素。通过接种待带状疱疹疫苗以减少病毒再激活，可能间接保护了大脑健康。
此外，疫苗还能通过不依赖病毒的免疫机制发挥作用，帮助对抗随着年龄增长而出现的免疫衰老现象。这种“训练免疫”效应可能让免疫系统保持年轻活力，从而更好地保护神经系统。
这项研究的重要价值
这项研究的独特之处在于其方法论的优势。与以往仅仅比较“接种者 vs 未接种者”的观察性研究不同，该研究利用“自然实验”设计，极大减少了混杂因素的影响。
该研究利用了疫苗接种资格几乎随机分配这一特点，使得研究结果更可能反映真实的因果关系，而不仅仅是相关性。
考虑到带状疱疹疫苗的安全性良好、接种便捷且成本相对较低，如果其确实具有保护大脑健康的作用，将对公共卫生产生深远影响。特别是如今人口老龄化的大背景下，寻找有效、可广泛实施的痴呆症预防策略至关重要。这项研究为制定相关公共卫生政策提供了有力证据。
此外，这项研究也为我们认识疫苗的多重健康益处打开了新视角。一针简单的疫苗，不仅在当下保护我们免受特定感染之苦，还可能在长远未来守护我们的大脑健康。
2025 年 4 月 2 日，该团队在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：A natural experiment on the effect of herpes zoster vaccination on dementia 的研究论文。
这项研究显示，带状疱疹疫苗接种，能够在 7 年里将痴呆症新增诊断病例的概率降低约 20%，表明了带状疱疹疫苗或是预防或延缓痴呆症的一个成本效益不错的策略。
论文链接：
1. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01256-5
2. https://www.nature.com/articles/s41586-025-08800-x
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